Terapia génica en la Diabetes Mellitus

TERAPIA GÉNICA EN LA DIABETES MELLITUS 

Las investigaciones científicas intentan descubrir un tratamiento más directo para la diabetes mellitus que el uso de insulina sintética, en el caso de la Diabetes tipo 1 se busca una introducción del gen glut-1 que permita la producción de insulina en las células b del páncreas y evitar que sean destruidas por el sistema inmune. En el caso de la diabetes tipo 2 se busca que la pletina interfiera disminuyendo el apetito y ademas la hiperinsulinemia. Los tratamientos celulares se da con la ingeniería de células madre del páncreas de la linea beta y diferentes a estas, ademas de con células adultas madre a partir de cordón umbilical.

Bibliografia:

Artículo Científico

PCR en Diabetes Mellitus

PCR EN DIABETES MELLITUS

Tema: La evidencia de que el gen de la Diabetes codifica el Receptor Leptina: Identificación de una mutacion en el gen del receptor de leptina en db/ db ratones

Objetivo: Estudiar mas a fondo el gen OB-R y su papel en la causa de obesidad de los ratones db/db.

Tipo de muestra: biopsia de hipotalamo (1 g)

Tipo de ácido nucleico:ADN eucariota genomico

Gen amplificado: gen OB-R

Extracción de ADN: Kit Comercial MJResearch DNA Engine

Tipo de PCR: Simple

Pasos de PCR:

Iniciación: 95ºC por 5 min

Desnaturalización: 95ºC por 30 seg

Hibridación: 60ºC por 30 seg

Elongacion: 75ºC por 30 seg

Finalización: 72ºC por 5 min

Numero de ciclos: 30 ciclos en D, H y E

Visualización: EFO

Bibliografía:

Artículo Científico

Terapia con Stem Cells en la Diabetes Mellitus

TERAPIA CON STEM CELLS EN LA DIABETES MELLITUS

La terapia con células madre adiposas es un tratamiento alternativo para ayudar a manejar las complicaciones de la diabetes. Las células madre pueden tener el potencial de reemplazar innumerables células del cuerpo, incluidas las células productoras de insulina. Estas células pueden ayudar en la rehabilitación del cuerpo mediante la sustitución de células enfermas así como revertir la incapacidad de producir una respuesta favorable del sistema inmunológico mediante la regeneración de nuevas células saludables.

Bibliografia:

Experimento Diabetes

Insulin Production by Human Embryonic Stem Cells

El experimento: El equipo creó un modelo de ratón de la diabetes tipo 2 mediante la inducción de algunos marcadores de la enfermedad en los animales - la obesidad , baja respuesta a los niveles de insulina y glucosa en la sangre - de darles de comer una dieta alta en grasas. Luego, el equipo trasplantó ratones con células progenitoras pancreáticas encapsuladas derivadas de embriones humanos células madre . Estas células se desarrollaron en pleno funcionamiento las células beta - un tipo de células en el páncreas que produce insulina - causando los ratones para experimentar mejor metabolismo de la glucosa y una mejora en la capacidad de respuesta a la insulina.

Lo que es más, los ratones que recibieron el trasplante de células madre en combinación con medicación antidiabética experimentaron pérdida de peso rápida, y - en comparación con cualquiera de los tratamientos , vieron mayores mejoras en el metabolismo de la glucosa.

Transgénico en Diabetes Mellitus

TRANSGÉNICO EN DIABETES MELLITUS

Durante la mayor parte del siglo XX, antes de la aparición de la insulina humana, los pacientes con DMID han utilizado insulina derivada naturalmente de animales, por lo general derivada de cerdos o vacas. Este fármaco estaba muy regulado y sus usuarios llevaban una vida normal, aunque algunos pacientes lo consideraban extraños. Algunas veces esto causaba reacciones adversas como alergias. 

En 1963, la insulina se convirtió en la primera proteína en ser sintetizada in vitro, por Meinhofer y colaboradores , pero con un rendimiento bastante pobre, lo que impedía su utilización masiva contra la diabetes. Así llegamos a la insulina transgénica ya que, en el año 1978, gracias al desarrollo de técnicas biotecnológicas. El procedimiento es utilizando las bacterias Escherichia coli como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes  que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322). Posteriormente se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa.

Bibliografia:

Insulina Transgenica

ADN Recombinante en Diabetes Mellitus

ADN RECOMBINANTE EN DIABETES MELLITUS

Mediante la Ingeniería Genética se puede tratar a los pacientes con diabetes mellitus mediante el ADN recombinante. Este mecanismo permite que la insulina humana pueda producirse en otros organismos y así utilizarla en el tratamiento. Como ejemplo tenemos:
Insulina Lispro: se origina con un ADN recombinante producido en E. Coli para el tratamiento de niños y adultos con diabetes que requieran insulina para el mantenimiento de la hemostasia normal de la glucosa.
Glusilina: se obtiene por ADN recombinante producido en E. coli; sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.
Insulina Aspart: se origina con un ADN recombinante en Saccharomyces cerevisae; sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.

Bibliografia:
Insulina 

Recombinación de Acidos Nucléicos en la Naturaleza

RECOMBINACIÓN DE ACIDOS NUCLÉICOS EN LA NATURALEZA

La recombinación consiste en la producción de nuevas combinaciones genéticas a partir de las generadas inicialmente por la mutación. Dos moléculas de ADN que posean distintas mutaciones pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas. En la naturaleza puede observarse recombinación genética mediante tres procesos: transformación bacterias (procariotas), reproducción sexual(eucariotas). En la transformación (la bacteria acepta y recombina su genoma con ADN libre en el medio), transducción (el ADN donador procede de un virus) o conjugación (en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido).

Glusilina: se obtiene por tecnología de ADN recombinante, en escherichia coli. Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus.

Bibliografia:

Medicina Molecular

Recombinacion Genetica

Técnicas Moleculares en la Diabetes: Microarrays

TÉCNICAS MOLECULARES EN LA DIABETES: MICROARRAYS 

Microarrays de ADN han proporcionado a los investigadores médicos con una poderosa herramienta para estudiar los mecanismos de las enfermedades complejas, como la obesidad y la diabetes tipo 2 (DT2). Perfiles de expresión génica es la principal aplicación de microarrays de ADN hasta ahora. La grasa subcutánea, grasa visceral, adipocitos y preadipocitos, músculo, hígado, páncreas y núcleos específicos en el hipotálamo en condiciones normales y de enfermedad se utilizan en el tratamiento del perfil de expresión de genes en la obesidad y T2D. En esta revisión, la aplicación de microarrays para dilucidar el papel de la proteína de unión a retinol 4 como un vínculo entre la obesidad y la DM2.

Bibliografia:

Articulo Cientifico

Diabetologia

Alteraciones en la Traducción en la Diabetes Mellitus

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DE LA DIABETES MELLITUS 

Se conoce que cualquier alteración en en proceso de formación de  la insulina (Hormona polipeptídica que facilita el ingreso de insulina para el funcionamiento de las células) ocasiona un incremento de la glucemia (Diabetes), y una de estas afecciones puede estar relacionada con la traducción de ARNm  a proteínas, investigaciones recientes muestran que en la Diabetes el fragmento de ARNInc es el aquel que no puede ser traducido normalmente a proteína.

Bibliografía: 

Nuevo ARN relacionado con la Diabetes

Insulina

Alteraciones en la Transcripción de la Diabetes

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN EN LA DIABETES MELLITUS

En la diabetes mellitus podemos encontrar algunas alteraciones en los factores de transcripción a nivel de los hepatocitos como por ejemplo:

El patrón nuclear del hepatocito uno alfa (FNH 1-alfa) se encuentra alterado, lo que ocasiona dificultades con los mecanismos dependientes del transportador 2 de glucosa; este FNH 1-alfa regula la expresión de factores de transcripción de receptores de membrana que controlan la secreción hormonal que participa en el metabolismo de nutrientes, tambien se han encontrado alteraciones a nivel de genes que codifican para enzimas como la glucocinasa alterando la glucólisis y por ende elevando los niveles de glucosa en sangre.

Bibliografia:

medicalbiochemistry

medwave

Alteraciones Epigenómicas de la Diabetes

ALTERACIONES EPIGENOMICAS DE LA DIABETES

Estudios recientes muestran que las dietas ricas en grasa y azúcar, así como la obesidad, se asocian con cambios en los patrones de metilación del ADN, que afecta a la región promotora de distintos genes implicados en la homeostasis energética en hígado, como la ácido graso sintasa (FASN) y NDUFB6. La diabetes tipo 2 se desarrolla debido a una respuesta inadecuada de las células β pancreáticas y del tejido adiposo frente a un exceso crónico de sustratos energéticos, lo que se traduce en un almacenamiento ectópico de grasa, resistencia a la insulina, diversos mecanismos epigenéticos como la metilacion de los genes  PPARGC1A y HNF4A pueden estar implicados en la disfunción de las células β y en la patogénesis de la diabetes.

Diabetes

Bibliografia:

Alteraciones Epigenómicas de la
Video

Alteración en la Replicación de la Diabetes

ALTERACIÓN EN LA REPLICACIÓN DE LA DIABETES

La replicación es el proceso que tiene por objetivo la duplicacion del DNA y un error en este proceso produce una mutación, en la diabetes mellitus se ha logrado identificar que la glucocinasa y  los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b están alterados siendo la causa de la diabetes tipo MODY, que tiene un patrón de herencia autosómico dominante y una aparición a edad temprana.

Bibliografia:

Diabetes Mellitus 

Definición de la Diabetes

DIABETES MELLITUS

Definición:

La diabetes mellitus es la enfermedad mas importante que esta acosando a la población ecuatoriana representando la causa número uno de mortalidad en el Ecuador, la diabetes mellitus se caracteriza por poseer una producción o disminución en la calidad de la insulina hormona que tiene como función principal la introducción de azúcares en las células para que estas puedan cumplir con sus funciones vitales.

Bibliografía:

Diabetes Mellitus
Ecuador en cifras

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